信阳市位于河南的东南部，东与安徽省接壤，南与湖北首接壤，北与本省的驻马店接壤，所以信阳市是河南、湖北、安徽三省的交界处。在河南，距离信阳最远的城市是安阳，与河北交界。从信阳到安阳全程480.9公里，开车大概需要4.5－5小时。途中经过6个地市，分别是驻马店市、漯河市、许昌市、郑州市（省会）、新乡市和鹤壁市。