口琴12孔和24孔最大的区别在于它们是不同类型的口琴。12孔口琴属于全音阶口琴，最早被黑人在布鲁斯风格音乐中进行使用，所以又叫做布鲁斯口琴。12孔口琴的特点是一个孔位占有两个音符，也就是说通过一个孔位使用不同的吹奏方式，可以得到两个音符的音色。

因此12孔口琴能够演奏出更加丰富的音乐乐曲，也对演奏者的演奏水平有着更高的要求。