密西西比河西侧支流大多自西北流向东南，因为美国西部是科迪勒拉山系，地势较高，密西西比河干说位于美国中部，中部为大草原，也称大平原，地势较低，故西侧支流自两北向东南流。密西西比河有众多支流，流域面域广阔，流量大，通过运河与五大湖连通，构成发达的交易运输网。