《挑战不可能》主持人是撒贝宁，嘉宾有《挑战不可能第一季》的主要嘉宾为董卿、李昌钰、周华健，《挑战不可能第二季》的主要嘉宾为董卿、李昌钰、王力宏，《挑战不可能第三季》的主要嘉宾为董卿、李昌钰、孙杨、庾澄庆，《挑战不可能之加油中国》的主要嘉宾为董卿、李昌钰、孙杨，《勇攀巅峰之挑战不可能》的主要嘉宾为王嘉宁、蔡紫、张斌。