史书对张居正的妻子所记载甚少。张居正的第一任妻子是顾氏，嫁给张居正没几年后去世，两人没有子女张居正又娶妻王氏，其信息不详。

张居正死后尚有六子一女，长子张敬修不堪忍受审讯拷打，留下绝命书后自尽，剩下孤儿寡妻，妻子高氏遂毁容抚养孤子成长。