历史上吕不韦总共活了57岁。

吕不韦最后是喝鸩酒自杀而亡的。作为大秦有头有脸的人物，吕不韦跟秦始皇生母赵姬的绯闻传的甚嚣尘上，秦始皇对他也颇为忌惮。面对嬴政的猜忌，吕不韦惴惴难安，他越来越害怕，害怕嬴政会杀了他，最后吕不韦自己喝下了毒酒，自杀而死。

秦王嬴政继位之后，吕不韦以仲父自居，是大秦高高在上的相国。然而以嬴政刚愎多疑的性格，再加上母亲赵姬行为放荡，给他留下了童年阴影。所以继位之后的嬴政格外的痛恨那些跟母亲有过绯闻的男人，这其中当然也包括吕不韦。