《生化危机6》的游戏剧情共分为四大主线篇章，分别是里昂篇、克里斯篇、杰克篇和艾达篇，每一个篇章又分为五个章节。

六代的剧情异常丰富，流程也特别的长，四大篇章任何一个都可以单独拿出来做一款游戏。

当年一周目普通难度通关《生化危机6》足足花了将近20个小时，甚至超过了流程同样很长的《生化危机4》，后者第一次通关大概花了差不多14个小时。

于是《生化危机6》的第一个争议点出来了，不少玩家认为这一代存在注水剧情，因为很多场景都是重复出现的。