哥伦布因病逝世。1498年，哥伦布在第3次航行中，被王室委派的波巴迪拉总督逮捕，押解回国，后被国王和王后释放。

不久，十分理解哥伦布的王后去世，葡萄牙人卡马也已途经非洲的好望角到达了真正的印度，哥伦布不再受到王室的重视。这时，他贫病交加，精神沮丧，终于在绝望中于1506年5月20日与世长辞。