商南高速起于宁洛高速，接商南高速商周段，并往西南经上蔡、遂平、西平、舞钢、方城，终点为社旗并与兰南高速相接，并衔接周口、驻马店、平顶山、南阳四市。商南高速是商周高速调剂线，编号保持“S81”不变。

商南高速路线全长为190公里，按双向四车道高速公路尺度修建。

商南高速周口至南阳段的起点位于商水县杨湖北S81商周高速公路与G36宁洛高速公路互通式立交处。