区别在于区域性质不同。德城区是德州的老城区，而开发区是后来城市扩建将位于东边的几个乡镇组合而形成的新的行政部门，用于承接项目。

德州市开发区与德城区的区别

开发区和德城区都是县级水平，德城区是老城区，减河以西，而开发区是后来开发的，减河以东，高铁以西为开发区，都属于德州市。还有运城开发区，陵城区。