司马伦有两个儿子，分别是：司马荂、司马馥

司马伦初仕曹魏，封安乐亭侯。五等制建立后，封东安县子，授谏议大夫。西晋建立后，封琅琊郡王，授宣威将军。迁安北将军、镇守邺城，改封赵王。迁征西将军，镇守关中。刑赏不明，激发羌族和氐族反叛。入为车骑将军、太子太傅。

永康元年（300年），司马伦使用离间计，使得太子司马遹被皇后贾南风害死，又鼓动司马遹旧部及齐王司马冏起兵，废黜并杀死贾南风。诛杀淮南王司马允，自领侍中、相国、都督中外诸军事，加九锡。逼迫晋惠帝退位，擅自称帝，年号建始。