药品外包装更换是必须要留样的。药品外包装内容有品名、规格、成份含量、批号、来源、检验证号等信息，《药品留样管理规程》中规定对产品质量质量影响较大，能贮存一段时段的药品，每批均须留样，成品批批留样，以便发现问题及时核查。超过留样期限的样品应定期销毁。