生化危机4是纯单机游戏不支持联机。《生化危机4》PC-DVD版主角拥有相当灵活的身手，玩家一开始扮演Leon，为了拯救总统女儿阿什莉，面对数百位数千的狂暴村民时，不仅可以施展出前进、冲刺、180度回转、翻滚、脚踢、跳跃等各式各样动作，还可以先用手枪攻击敌人脚部降低敌人移动力，再以脚踢补攻击敌人，游戏支持各式4轴、双类比摇杆、12钮形式之USB手柄，玩家可运用手把自由施展出各种攻击。