虎斑游蛇虽然是双毒腺的毒蛇，但是，毒性并不是很大，它们的毒性并不能保护自己，只是吞食食物、麻痹小动物，不具有防御能力。

对于虎斑游蛇这种体型不大的蛇类来说，虎斑游蛇的天敌就比较多了，，所有蛇类的天敌都是虎斑游蛇的天敌，如猫科动物、凶猛的鸟类，一些同类也可以轻松的吃掉它们，如大王蛇、乌梢蛇等一下大型的无毒蛇，都可以吃掉它们，都是它们的天敌。