相传在康熙年间，有个叫雷允上的郎中从江西来到苏州，在观街摆了个草药摊。

这时，恰逢江苏一带生疮的人很多，并有传染蔓延之势。雷允上一看机会来了，就凭着自己多年行医经验用蟾酥、麝香、牛黄、珍珠、雄黄、冰片等六味药制成药丸，并声称是靠神仙指点制成的。因天神有六路，故取名“六神丸”。