游蛇天敌主要有獾、狐狸、猫、豪猪及部分鸟类。水游蛇依靠装死来进行自我保护，骗过部分捕食者。但万一被捕食者猎获，水游蛇会尽可能大地发出嘶嘶声，从肛腺释放出恶臭及刺鼻的物质，并且会频繁用力地用头部撞击捕食者，但不会进行噬咬。

水游蛇喜捕食蛙类、蟾蜍及蝾螈，也吃鱼类、小型哺乳动物和幼鸟，抓获猎物后会直接生吞下去。

它擅长游泳，可以潜水捕猎超过半小时。