在第四次忍界大战期间，兜伙同宇智波带土对忍界大陆发动了第四次忍界大战。而作为此次战场的主要输出者兜，不仅通过秽土转生之术将死去的历代强者转生复活，还运用柱间细胞制造了十万白绝士兵给忍者联合军造成了极大的困扰和不小的伤亡。

在第557集的剧情中，随着宇智波鼬伊邪那美之术的发动，中术后的兜在无限循环世界中不能自拔。

直到兜最终认清自我，洗心革面才摆脱了伊邪那美之术的困扰。自此也标志着大反派药师兜的正式洗白。