蛇的第二个象征意义是阴险、冷漠。这大约与蛇是所谓的冷血动物有关，因此阴冷也被认为是蛇的特性。再加上蛇没有声带，不能发出声音，这更加深了它阴冷的印象。

那些外表美丽、内心阴险狠毒女人被称为美女蛇，在某些有关侦破、间谍内容的文学作品中常有美女蛇的形象。