于毅是1名实力派的性情演员。

2003年因出演《男才女貌》中的绝世好男人赵磊1角开始被观众熟知和爱好，与张学友合作《雪狼湖》而使他的事业更上层楼。

于毅热中于挑战诠释各类不同性情的角色，并通过自己的创作而使角色更加饱满立体。

他前后出演了《开天辟地》中风流俶傥的汪精卫，《王的女人》中悲痛而无奈的秦2世胡亥，《生死钟声》中阴险狡猾的军统间谍头子瞿言白，《心术》中满腹才华却被现实挫折的谷超华，《笑红颜》中的混世魔王大少爷苏明利，《打狗棍》中的“伪娘”2丫头，《见鬼之灵魂摆渡人》中的阴间公务员赵吏。